重磅!浙大邵逸夫医院生殖中心年轻医生陈宾在《Nature》发表研究成果
浙大邵逸夫医院
生殖中心年轻医生陈宾
《Nature》发表研究成果
黄荷凤院士(右四),徐国良院士(左三),陈宾博士(左四)
该成果作为发育源性成人疾病研究的重大突破,找到了糖尿病的代际传播新机制,
为人类认识和防控糖尿病等成年慢性疾病提供了最新的科学视角。糖尿病的代际传播
糖尿病是影响人类健康的主要慢病之一,发生率高且发病隐匿,全世界范围内约有2/5的糖尿病妇女处于育龄期,以孕前糖尿病为例,女性在孕前是否已经将异常环境记忆印入卵母细胞?通过卵母细胞影响子代远期健康?
卵子:
介导糖尿病跨代遗传
为了研究雌性配子在发育源性疾病中的作用,研究团队建立了链脲佐菌素诱导的高血糖小鼠模型,取出高血糖小鼠卵母细胞与正常雄鼠精子进行体外受精和形成早期胚胎,将胚胎植入正常代孕母鼠宫内发育,排除孕期和产后高糖环境干扰。子代表型监测发现,子一代(F1)小鼠糖耐量受损,主要表现为胰岛素分泌不足,而子二代(F2)小鼠监测未出现明显的糖耐量异常。
实验设计和子代主要表型结果:高血糖小鼠子代出现糖耐量受损的表型
Tet3:
导致卵子源性糖尿病的关键分子
父本DNA甲基化修饰谱:
母亲代谢印记传递子代的媒介
应用前景:
糖尿病患者卵子中出现同样表型
糖尿病导致人未成熟卵母细胞TET3表达降低且囊胚GCK甲基化升高
综上,该研究实现了发育源性成人疾病研究的重大突破,首次创新性运用体外受精-胚胎移植技术在排除孕期暴露干预效应后,发现卵子亦可作为传递载体,将生命早期的环境印记在Tet3的介导下以表观遗传的方式传递给子代,引发子代远期健康风险。
邵逸夫医院生殖医学中心简介
浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心创建于1998年,是全国范围内最早开展人类辅助生殖技术的综合性医院之一,建有浙江省生殖障碍诊治研究重点实验室、浙江省妇产疾病(生殖障碍)临床医学研究中心,是浙江省医学重点学科、浙江省生殖微创技术指导中心、国家首批干细胞临床研究机构、国家重点研发计划项目牵头单位、浙江省医学会生殖医学分会主委单位。
近五年辅助生殖治疗周期数和成功率居浙江省首位、全国领先行列,辅助生殖与生殖微创外科无缝衔接是生殖中心一大亮点,国际首例宫内合并宫角间质部妊娠采用切开取胚后宫内继续妊娠至足月分娩、无子宫破裂发生;独创经阴道子宫峡部环扎术,病例数全球第一,被国际同行誉为本领域的先锋工作;首创宫腔粘连冷刀分离综合治疗技术及宫腔镜下子宫肌瘤冷刀切除术等系列生殖微创新技术,革新传统手术理念和方法。在行业内率先提出生育力保护保存理念,生育力保护保存与生殖器官功能重塑技术居全国前列。开展卵子成熟障碍、受精障碍、胚胎发育阻滞、反复种植失败等疑难生殖障碍疾病的基础研究,结合临床治疗,提升辅助生殖技术治疗效率。创建浙江省首个男性生殖与性医学中心,全面提升男性生殖系统疾病的科研及系统诊疗能力,稀少精子/单精子冷冻复苏成功率居全国前列。建立包括生殖医学、妇科肿瘤、内分泌科、男科、儿科、肿瘤内外科、风湿免疫科、营养科等共同参与的多学科诊疗(MDT)体系以及神经内科、儿科、心内科、血液科、皮肤科、肾内科、眼科等专科参与的遗传病阻断与出生缺陷防控MDT。《提高辅助生殖治疗效率、改善出生结局的系列技术研究和应用》获2020年浙江省科学技术进步奖一等奖。
经邵逸夫医院综合编辑整理
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