夫妻均携带遗传疾病基因，第三代试管婴儿技术斩断病魔黑手

徐州市妇幼保健院生殖医学中心，是淮海经济地区首批开展第一代和第二代试管婴儿等人类辅助生殖技术的医疗机构，也是目前苏北苏中地区唯一获得国家卫健委批准实施第三代试管婴儿技术的医疗机构。截止目前，已完成取卵及解冻移植21308个周期，通过试管婴儿技术顺利出生新生儿11468名，近年来临床妊娠率稳定60%，居国内先进水平，受到市民的广泛赞誉。接受诊治人群已覆盖淮海经济区周边地市县，社会口碑和美誉度极高。

《试管宝宝历险记》系列第二期——“夫妻均携带遗传疾病基因，第三代试管婴儿斩断病魔黑手”。在徐州市妇幼保健院生殖医学中心，听听这对携带重症基因夫妻，在不知病因生出苯丙酮尿症孩子后，如何通过第三代试管婴儿技术成功受孕并生出健康宝宝的故事。

徐州市妇幼保健院生殖医学中心黄晓洁主任接受媒体采访

徐州市妇幼保健院院生殖医学中心黄晓洁主任：

这对夫妇，他们生了一个苯丙酮尿症的孩子，今年已经11岁了。这对夫妇他们两人从外观上看是正常的。生下来这个孩子后，我们对新生儿进行筛查，发现他是一个苯丙酮尿症的患者。后来我们给这个孩子父母双方和孩子做了基因诊断，都证明这个孩子遗传了他父母双方的苯丙氨酸羟化酶基因突变。这个孩子就是一个患儿，他父母都是苯丙氨酸羟化酶基因突变的携带者。

患儿来到以后，我们看了他的情况，因为这种病是一种常染色体的隐性遗传病，父母双方表现为正常，因为父母双方都携带了苯丙氨酸羟化酶这个基因的致病突变位点，但夫妻双方都是杂合突变，那么他们两人都没有发病。但是他们的这个儿子现在11岁，这个孩子他携带了从他父亲和母亲那里遗传过来的基因突变，它就是一个复合杂合的突变，他就是一个患儿。

王女士夫妻听到医生介绍后，真的感觉是晴空霹雳。看着怀中可爱的宝宝也是无能为力，命运不能重回第二次，眼前紧要的事情是如何把这样一个苯丙酮尿症的宝宝照料好。

徐州市妇幼保健院生殖医学中心黄晓洁主任：

这个孩子出生以后，就要严格控制饮食，主要是限制他蛋白质的摄入。如果早期不进行干预的话，像这样的情况临床表现就会出现以下四个方面，一个就是生长发育迟缓，首先是大脑生长发育的迟缓，可能造成智力低下，甚至痴呆。身体生长发育迟缓，主要表现在身体矮小，生长发育落后。

第二个方面就是神经精神症状，由于苯丙氨酸的羟化酶基因的突变，导致苯丙氨酸在代谢过程出现障碍，所以苯丙氨酸在体内和血液中大量聚集，引起脑萎缩，可能导致抽搐，还有癫痫一些症状。他的皮肤主要是表现皮肤的颜色会变浅，汗液会出现鼠尿味，还有皮肤瘙痒，因为它主要是由于代谢过程中苯丙氨酸不能够代谢，由于苯丙氨酸羟化酶的这个基因突变，导致了苯丙氨酸代谢过程出现障碍，它不能够把这个苯丙氨酸转化成酪氨酸。阻碍了酪氨酸形成多巴胺或者肾上腺素以及黑色素这个过程，所以患儿就会表现黑色素缺少，皮肤发白，毛发颜色也变浅。

再一个就是由于大量苯丙氨酸在体内的蓄积以及酮体大量的从尿液中排出，所以尿液里边会出现我们说的老鼠尿味道。所以这种病也叫鼠尿病。这是它的一个临床表现。这个患儿由于他父母把生下来以后，在我们医院及早做了新生儿诊断筛查，发现了他是一个苯丙酮尿症的患儿，早期给了他做了干预，饮食上严格控制。

王女士夫妻照料这个患儿的同时，他们还是希望有个健康的爱情结晶。

在2016年，这对夫妻，患儿母亲又怀孕了。怀孕以后到中孕的时候，进行了羊水穿刺的产前诊断。她当时怀的是双胞胎，结果这两个孩子全部都是苯丙酮尿症的患儿。夫妻两也很苦恼，所以从此就避孕了。

徐州市妇幼保健院生殖医学中心黄晓洁主任：

PKU就是我们说的苯丙酮尿症，这是一种常染色体隐性遗传病。在人群中如果仅仅是一个致病基因的携带，那么表型是正常的，我们完全看不出来。但是如果夫妻两个都携带致病基因，结婚以后下一代那么会出现这样的患儿，出现患儿的机会是25%。同时，有50%的机会，下一代也继承了遗传基因，成为携带者。

也就是说生下的孩子75%的机会都带有这种致病基因，只有25%是发病的，所以他只有25%，也就是1/4的概率，孩子是完全不带这种基因。如果说他生四个孩子，三个孩子都带致病基因，有一个孩子发病，有两个孩子是基因携带者，这个致病基因在他家族里往下传的几率是非常大的。这种病在全国发病概率是16500分之一，但是有地区和种族的差异，在徐州地区发病率相对比较高，根据我们医院妇保所和遗传医学中心的统计数据，有一个比较大的患儿群体。所以说他们再生第二个孩子的时候，他们可以不要再自己去尝试，可以通过我们第三代试管婴儿技术来孕育健康宝宝。

今年王女士夫妇来到我们中心，想通过第三代试管婴儿技术，阻断这个疾病向下一代的传播，想获得一个健康的孩子。我们目前开展的这个三代试管婴儿技术，可以从源头上阻断这种疾病往下一代传播，我们可以通过第二代试管婴儿技术，先获得胚胎，胚胎以后培养成囊胚。像这个患者，我们就是给他进行第三代试管婴儿技术的治疗。首先给她进行超促排卵，超促排卵获得卵子以后，进行体外受精。受精过后经过囊胚培养，获得了五个可以利用的囊胚。我们做了囊胚检测，检测后找到了完全正常、不携带致病基因的胚胎并植入王女士子宫，她现在已经成功怀孕了。这样就把他家里致病基因彻底阻断掉，不再往下一代传递。

苯丙酮尿症患儿，虽然经过严格的饮食控制，他这一代可以得到控制，但是如果他成年后再找配偶，并且他的配偶也携带了这么一个致病基因，那么他的孩子就有50%患病概率。两个都是苯丙酮尿症的患者如果结婚的，那么生出的孩子完全都是PKU患儿。所以说实施第三代试管婴儿技术，不但可以帮助她生一个健康的宝宝，同时可以从胚胎阶段完全把这种患儿包括基因携带者阻断掉。所以说，三代试管婴儿技术是从源头上阻断这种单基因疾病向下一代的传递。

在人类的进化过程中，是不断有基因在突变的。有一些基因突变是没有致病的临床表型的，这些你不能去阻断他，因为他没有临床意义。有些是有临床表现的，比如会表现为不育。

此外，第三代试管婴儿技术也能解决染色体病带来的一系列问题。我们中心里现在有一个在治疗的患者，她家族有问题。因为她本身从来没怀过孕，他的弟弟婚后妻子怀孕流产。他弟弟夫妻两人去检查，发现他弟弟是一个染色体易位携带者。因为她也一直没怀孕，就来我们这里检查后，发现她也是一个染色体易位携带者，这就导致她很难正常怀孕。有的人怀孕后会流产，还有的人怀孕后，会生出一个异常的孩子。

还有一些很悲惨的，就是我们说的唐氏综合征，它的危害性更大，因为他能怀孕并生产，生出来以后才检查出患病，会给社会、家庭带来巨大的痛苦。

王女士经过咱们妇幼保健院生殖医学中心黄晓洁主任医师团队专业的第三代试管婴儿技术治疗，目前已经成功受孕了。王女士一家都很激动，感激徐州市妇幼保健院给他们整个家族带来了希望。

黄主任也建议，如果家族里面有遗传病，像单基因疾病，包括染色体异常疾病，那么不管你是染色体结构的问题，还是染色体数目的问题，都应该在怀孕之前到医院进行遗传咨询。因为现在单基因疾病在数据库上报道的已经是5000多种，在社会上的人群基数还是比较大的。

其实在几年前，就有不少患者想要做第三代试管婴儿，但是虽然说技术水平完全没有问题，但是开展这项技术必须要经过国家卫建委的批准，否则就是违规操作。经过两年多的筹备和准备，在2018年10月徐州市妇幼保健院生殖医学中心顺利通过了国家卫健委专家组对“胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS）”（第三代试管婴儿技术）的现场评审，成为苏北及苏中地区唯一具有第三代试管婴儿技术资质的医疗单位。在本地开展这项技术，不光可以减轻患者的经济负担，也可以为患者节省很多时间成本。