第四代试管婴儿技术

第四代试管婴儿技术，首先这个名称，不是被公认的。宝姐姐也是在文献和网络中看到的，还特意请教了一个精通中文的老外。

深深的感受到，书是永远也读不完的。

不管怎样，先暂时用这个名称吧。第四代试管婴儿技术，就是胞浆置换技术，或者称为线粒体置换技术。

这个新技术

一般用于患有线粒体疾病的人，预防把有病的线粒体基因遗传下去；

也可以用于高龄女性，给高龄卵子置换自身干细胞的线粒体，使

“卵子回春”

，以期提高胚胎获得率。操作过程见下图：

目前线粒体移植技术，有四种。而上图是其中一种，被称为母体纺锤体转移技术。这样的技术，产生的婴儿，被称为“三亲婴儿”。

为什么要置换线粒体？

卵子是多细胞生物中最大的细胞，

线粒体作为细胞内的能量工厂,它在卵子中的数量是所有细胞中最丰富的，

为卵子的成熟、受精以及胚胎发育过程中的转录与翻译提供能量。

与鸡的卵不同，人类卵子直径约0.2mm，肉眼依稀可辨

父系遗传线粒体出现的概率大约是0.02%

卵子线粒体的质量决定了胚胎的质量以及子代的健康状况。

细胞老化总是伴随着线粒体DNA突变、缺失的积累和功能丧失,卵子也不例外

。大量研究证实[1,2]，卵子中线粒体数量影响卵子的成熟、受精以及胚胎发育潜能。给卵子置换更加青春活力的线粒体，听上去挺靠谱。

线粒体置换能阻断线粒体遗传病吗？

全球

每6500名婴儿中便有1名会因线粒体基因缺陷患上严重疾病

：线粒体脑肌病、线粒体肌病、Leber遗传性视神经病变、肌张力障碍、糖尿病、痴呆以及耳聋等。

绝大多数线粒体疾病影响到多器官系统的正常功能，患者只能靠药物短期缓解症状,生活质量无法保证。

。同样的，第三代试管婴儿技术也不能保证筛选到线粒体健康的胚胎。

对于这类女患者，以往是建议接受捐卵、捐赠的胚胎或者领养孩子。但现在，可以选择第四代试管婴儿技术线粒体置换技术。

2015年2月3日，英国下议院以382票赞成、128票反对的结果通过一项历史性法案，批准线粒体DNA替代疗法新技术。事实上，

早在2001年，就已经报告了30例由此技术成功降生的新生儿

。但不久之后，美国FDA进行干预，使这项技术在美国不孕症领域突然陷入了停滞状态。

线粒体DNA替代疗法能帮助线粒体有缺陷的妇女成功怀孕，拥有健康的婴儿。但是我们需要认识到，这项技术仍然存在一定风险。

1，德国的进化生物学家KlausReinhardt担心，

当两个独立个体的核基因组与线粒体基因组出现在同一个胎儿的细胞中，可能会出现“不兼容”的问题

。只有核基因与线粒体基因协同发挥调控作用，线粒体才能行使其正常功能，而细胞核和线粒体中的相关基因，也有可能“配合性”地进化，产生相应的变体。

一些研究发现，置换小鼠、果蝇和某些其他生物的线粒体，偶尔会引发呼吸、认知以及生殖等方面的功能障碍。

2016年，《自然》发表了来自波特兰的俄勒冈健康与科学大学胚胎细胞与基因治疗中心主任ShoukhratMitalipov的研究：

在大约15%的病例中，线粒体移植会失败，无法避免致命性缺陷的发生

，甚至会增加儿童对新的疾病的易感度。米塔利普夫及其团队明确指出：为了避免可能发生的不幸后果，需要对卵子捐赠者和接受者进行更加复杂的对比匹配，比如将线粒体基因相似的母亲进行匹配[3]。

米塔利普夫提出，应当对母亲与捐献者的线粒体进行配型，就像献血一样。

2，

还是有出生线粒体缺陷后代的风险。

移植母亲的细胞核就好像从地里拔起一棵萝卜，根部仍然会附着一点土壤——母亲的线粒体。

也足以造成影响。

有时候，一个携带疾病的线粒体可能复制能力超强

：从线粒体移植后到受精前，来自母亲的有缺陷的线粒体DNA还不到1%，但它随后占领了整个细胞。另外，

某些

含有特定基因的线粒体的细胞

分裂更快

，它们可能随着胚胎的发育，而最终掌控话语权

[3]。

另外，有专家组表示，如果“三亲婴儿

”治疗被批准，应当考虑只移植男性胚胎到母亲子宫。

线粒体置换能让卵子回到18岁？

2015年在加拿大出生的ZainRajani，被称为世界上首例“干细胞婴儿”

Zain的母亲Natasha因为卵子质量差，一直难以受孕。于是她选择了一种新型IVF技术：

将她卵巢干细胞中的线粒体，注射到她的卵子

，以提高卵子

的质量。在干细胞的帮助下，Natasha的卵子

终于成功受精形成了四个胚胎，其中之一就是Zain。

但也有人指出，目前还没有足够的证据表明，添加新线粒体可以让衰老卵细胞恢复青春：

衰老卵细胞生育力差是因为它们缺乏完整性，难以有序完成细胞分裂。正因如此，它们很容易出现染色体失衡。还没有证据证明，未成熟卵细胞的线粒体可以矫正这一点。

其实，国内也有开展自体线粒体移植，以期提高卵子活力的临床实验。

事实上，宝姐姐一年前，

参考文献：

ReynierP,MayPanloupP,ChretienMF,etal.MitochondrialDNA

contentaffectsthefertilizabilityofhumanoocytes.

directlyinfluencefertilisationoutcomeinthepig.